全球性三期RATIONALE 302?床??表明，TEVIMBRA?化?相比可延?既往接受全身治?患者的生存期
本次?批?TEVIMBRA在美?的首???症

瑞士巴塞?、北京及麻省??--(美?商???)--全球性?瘤?企?百?神州（?斯?克股票代?：BGNE；香港交易所股票代?: 06160；上海?券交易所股票代?: 688235）今日宣布美?食品?物管理署(FDA)已批准TEVIMBRA^®（替雷利珠）用作不可切除性或?移性食管???胞癌(ESCC)成年患者既往接受不含PD-(L)1抑制?的全身化?後的?一?法。TEVIMBRA?於2024年下半年推向美?市?。

百?神州???瘤???Mark Lanasa博士表示:「FDA今日批准TEVIMBRA用於先前接受?化?的ESCC患者，同?FDA正在?一?ESCC患者的生物???可申?(BLA)?展?查，?是我?承?????法??全球更多患者的重要一步。作?百?神州免疫?瘤??案生?的首?候??物，以及在美??得批准的第二??物，TEVIMBRA?成?百?神州???瘤???案的??支柱。??案涵?全球30多??家/地?超?17宗???床??。」

此次?批建立在RATIONALE 302??基?之上，???在意向治?(ITT)人群中?到了主要??。?化?相比，TEVIMBRA具有???意?和?床意?的生存?益。在ITT人群中，TEVIMBRA?的中位?生存期(OS)?8.6?月(95% CI: 7.5, 10.4)，而化??的中位?生存期?6.3?月(95% CI: 5.3, 7.0) (p=0.0001;??比[HR]=0.70 [95% CI: 0.57, 0.85])。TEVIMBRA的安全性?於化?。ⁱTEVIMBRA最常?(≥20%)的不良反?包括??室?常，?如葡萄糖升高、血?蛋白降低、淋巴?胞降低、?降低、白蛋白降低、?性磷酸酶升高、?血、疲?、谷丙?氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、?重??、谷丙?氨酶升高和咳嗽。ⁱ

南加州大??克??院?里斯?合癌症中心?床??副教授、?科?瘤?和癌症主任??Syma Iqbal博士表示:「被???晚期或?移性ESCC的患者是食管癌最常?的????型，通常在初始治?後?展，需要新的??。RATIONALE 302???示，先前接受?治?的ESCC患者接受TEVIMBRA後?得了有?床意?的生存益?，彰?其作??些患者重要治???的?力。」

替雷利珠於2023年?得?盟委??批准用於治?晚期或?移性ESCC，?於2024年2月?得?洲?品管理局(EMA)人用?品委??的????，作?三???症的非小?胞肺癌治??物。

FDA也正在?查替雷利珠作?不可切除、??、局部晚期或?移性ESCC患者和局部晚期不可切除或?移性胃或胃食管交界?(G/GEJ)腺癌患者一?治?的生物???可申?(BLA)。目?行???分?是2024年7月和12月。

百?神州已???了超?17?TEVIMBRA的?在????，其中11?3期????和4?2期??已?取得??的?果。透??些??，TEVIMBRA已??明了它的?力。在?多病例中，??PD-(L)1??如何，??是??治??是?其他方案?合使用，TEVIMBRA皆可?成千上?的各??瘤?型患者提供有?床意?的生存益??改善其生活品?。迄今?止，全球已有超?90?名患者服用TEVIMBRA。

?於 RATIONALE 302

是一?全球性的???放??的3期研究(NCT03430843)，旨在研究TEVIMBRA?研究者??的化?作?不可切除、局部晚期或?移性ESCC患者二?治?的?效和安全性。?研究??洲、?洲和北美11??家的132?研究地???抽取了512名患者。

?於 ESCC

??全球，食管癌(EC)是癌症相?死亡的第六大常?病因，而ESCC是最常?的????型，占EC的近90%。ⁱⁱ 2040年???有95.7?例新的EC病例，比2020年增加近60%，凸??外有效治?的必要性。ⁱⁱ前列腺癌是一?迅速致命的疾病，超?三分之二的患者在???患有晚期或?移性疾病，?端?移的患者??5年生存率低於6%。ⁱⁱⁱ

?於 TEVIMBRA ^® (替雷利珠)

替雷利珠是一??特??的人源免疫球蛋白G4 (IgG4)抗程序性?胞死亡蛋白1 (PD-1)???抗?，?PD-1具有高?和力和?合特?性。它旨在最大限度?少?巨噬?胞上的Fc-gamma (Fcγ)受?的?合，?助人?免疫?胞????抗?瘤。

TEVIMBRA (替雷利珠)在美?的??症和重要安全??

??症

TEVIMBRA (替雷利珠)作?一款?用?物，?用於既往曾接受未含PD-(L)1抑制?的全身化?後不可切除或?移性食管???胞癌成人患者的治?。

警告和注意事?

?重和致命性免疫介?不良反?

TEVIMBRA是一????抗?，?於一??程序性死亡受?-1 (PD-1)或PD-配?1 (PD-L1)?合的?物，阻?PD-1/PD-L1通路，?而消除?免疫反?的抑制，可能破?外周耐受???免疫介?的不良反?。

免疫介?的不良反?可能是?重或致命的，可以?生在任何器官系?或??。免疫介?的不良反?可在PD-1/PD-L1阻?抗??始治?後的任何???生。免疫介?的不良反?通常在PD-1/PD-L1阻?抗?治?期?出?，但在停止使用PD-1/PD-L1阻?抗?後也可能出?免疫介?的不良反?。本文列出的重要免疫介?不良反?可能不包括所有可能的?重和致命的免疫介?反?。

早期??和管控免疫介?的不良反??於?保PD-1/PD-L1阻?抗?的安全使用至?重要。密切??患者的症?和?徵，?些症?和?徵可能是?在免疫介?不良反?的?床表?。在基?和治?期?定期?估肝酶、肌酐和甲?腺功能。在疑似免疫介?不良反?的病例中，?始??的?查以排除其他病因，包括感染。及??行??管控，包括??的?科??。

根??重程度?停或永久停用TEVIMBRA。一般??，如果TEVIMBRA需要中?或停?，??予全身皮??固醇治?(1 - 2mg /kg/天?的松或同等?效之?物)，直至改善至1?或更低。?改善到1?或更低?，?始皮??固醇逐??少，?持??少至少1?月。?於免疫介?的不良反?不能用皮??固醇控制的患者，可考?使用其他全身性免疫抑制?。

免疫介?性肺炎

TEVIMBRA可引起免疫介?性肺炎，?可能?致命。在接受其他PD-1/PD-L1阻?抗?治?的患者中，先前接受?胸部放?患者的肺炎?病率更高。

接受TEVIMBRA治?的患者中，免疫介?性肺炎?生率?3.8%(75/1972)，包括致死性(0.2%)、4?(0.3%)、3?(1.4%)和2?(1.7%)不良反?。肺炎?致35例(1.8%)患者永久停用TEVIMBRA, ?有27例(1.4%)患者停用TEVIMBRA。

所有肺炎患者都需要全身性糖皮?激素。免疫介?性肺炎在75例患者中有47%得到?解。在27例因肺炎而停用TEVIMBRA的患者中，18例在症?改善後重新使用TEVIMBRA，其中3例(17%)患者出?肺炎??。

免疫介?性??炎

TEVIMBRA 可引起免疫介?性??炎，?可能是致命的。在使用PD-1/PD-L1阻?抗?治?的皮??固醇?治性免疫介?性??炎患者中有巨?胞病毒(CMV)感染/再?用的??。在皮??固醇?治性??炎的病例中，考?重?感染性?查以排除其他病因。

在接受TEVIMBRA治?的患者中，免疫介?性??炎?生率?0.9%(17/1972)，包括3?(0.4%)和2?(0.5%)不良反?。??炎?致2例(0.1%)患者永久停用TEVIMBRA, 10例(0.5%)患者停用TEVIMBRA。所有17例患者均接受全身皮??固醇治?。17例患者中有12例(71%)接受了大?量全身皮??固醇治?。17例患者中有2例(12%)接受免疫抑制治?。免疫介?性??炎在17例患者中有88%得到?解。在10例因??炎?停使用TEVIMBRA的患者中，8例在症?改善後重新使用TEVIMBRA;其中1例(13%)患者??炎??。

免疫介?性肝炎

TEVIMBRA可引起免疫介?性肝炎，?可能是致命的。

接受TEVIMBRA治?的患者中，免疫介?性肝炎?生率?1.7%(34/1972)，包括致死性(0.1%)、4?(0.1%)、3?(1%)和2?(0.6%)不良反?。免疫介?性肝炎?致9例(0.5%)患者永久停?，20例(1%)患者停用TEVIMBRA。所有患者均接受全身皮??固醇治?。34例患者中有29例(85%)接受了大?量全身皮??固醇治?。34例患者中有1例(2.9%)接受免疫抑制治?。34例患者中有59%的人免疫介?性肝炎痊?。在20例因肝炎停用TEVIMBRA的患者中，12例在症?改善後重新使用TEVIMBRA;其中2例(17%)患者有肝炎??。

免疫介?性?分泌病

?上腺?能不全

TEVIMBRA可引起免疫介?的?上腺功能不全。?於2?或以上的?上腺功能不全，?始?症治?，包括?床指征的激素替代。根??重程度保留TEVIMBRA。

在接受TEVIMBRA治?的患者中，免疫介?的?上腺功能不全?生率?0.3%(6/1972)，包括4?(0.1%)、3?(0.1%)和2?(0.2%)不良反?。?上腺功能不全不??致永久性停用TEVIMBRA。6例患者中有5例未使用TEVIMBRA。6例患者均接受全身皮??固醇治?。6例患者中有2例(33%)接受了大?量全身皮??固醇治?。6例患者中有17%?上腺功能不全得到?解。

下垂?炎

TEVIMBRA 可引起免疫介?性垂?炎。垂?炎可表?????效?相?的急性症?，如?痛、畏光或?野缺?。垂?炎可引起垂?功能?退。根??床指示??激素替代。根??重程度?停或永久停用TEVIMBRA。

接受TEVIMBRA治?的患者中有0.1%(1/1972)?生垂?炎/垂?功能?退，包括2?不良反?(0.1%)。不需要停止或保留TEVIMBRA治?。

甲?腺失?

TEVIMBRA 可引起免疫介?的甲?腺疾病。甲?腺炎可伴有或不伴有?分泌病?。甲?腺功能亢?可??甲?腺功能?退。??激素替代甲?腺功能?退或????管理甲?腺?能亢?的?床指征。根??重程度?停或永久停用TEVIMBRA。

甲?腺炎：接受TEVIMBRA治?的患者中，免疫介?的甲?腺炎?生率?0.4%(7/1972)，包括2?不良反?(0.3%)。甲?腺炎?有?致TEVIMBRA的永久停?。1例(0.1%)患者停用TEVIMBRA。7例患者中有1例(14%)接受全身皮??固醇治?。7例患者中有29%甲?腺炎消退。

甲?腺功能亢?：接受TEVIMBRA治?的患者中，免疫介?的甲?腺功能亢出?生率?0.6%(12/1972)，包括3?(0.1%)和2?(0.5%)不良反?。甲?腺功能亢??致1例(0.1%)患者永久停用TEVIMBRA, 1例(0.1%)患者停用TEVIMBRA。12例患者中有1例(8%)接受全身皮??固醇治?。12例患者中有92%的甲?腺功能亢?得以?解。

甲?腺功能?退：7%(132/1972)的TEVIMBRA患者?生免疫介?的甲?腺功能?退，包括4?(0.1%)和2?(5%)不良反?。TEVIMBRA?有在任何患者中永久停?，但有6例(0.3%)患者?停治?。132例患者中有2例(1.5%)接受了全身皮??固醇治?。所有132例患者均接受激素替代治?。132例患者中有27%甲?腺功能?退。大多?(86%)甲?腺功能?退患者需要?期甲?腺激素替代。

第1型糖尿病，可伴有糖尿病酮症酸中毒

第1型糖尿病有PD-1/PD-L1阻?抗?的??。??患者是否有高血糖或其他糖尿病?徵和症?。根??床需要?始胰?素治?。根??重程度?停或永久停用TEVIMBRA。

免疫介?的?炎伴?功能不全

TEVIMBRA 可引起免疫介?性?炎，?可能是致命的。

在接受TEVIMBRA治?的患者中，有0.4%(7/1972)?生免疫介?性?炎伴?功能障?，包括4?(0.1%)、3?(0.1%)和2?(0.2%)不良反?。3例(0.2%)患者永久停用TEVIMBRA, 3例(0.2%)患者?停治?。所有患者均接受全身皮??固醇治?。伴有?功能不全的?炎在7例患者中有57%得到?解。在3例因?炎停用TEVIMBRA的患者中，2例在症?改善後重新使用TEVIMBRA, 1例?炎??。

免疫介?的皮?不良反?

TEVIMBRA可引起免疫介?的皮疹或皮炎。?重皮?不良反?(scar)的病例，包括??性皮炎、史蒂文斯-?翰?症候群(SJS)和中毒性表皮?死?解(TEN)，已被??，其中一些有致命的?果。局部???和/或局部皮??固醇可能足以治??度至中度非??性皮疹。根??重程度?停或永久停用TEVIMBRA。

在接受TEVIMBRA治?的患者中，免疫介?的皮?不良反??生率?1.2%(24/1972)，包括4?(0.2%)、3?(0.4%)和2?(0.4%)不良反?。皮?不良反??致3例(0.2%)患者永久停用TEVIMBRA, 9例(0.5%)患者停用TEVIMBRA。24例患者中有23例(96%)接受了全身皮??固醇治?。免疫介?的皮?反?在24例患者中有58%得到?解。在9例因皮?不良反?而停用TEVIMBRA的患者中，8例在症?改善後重新使用TEVIMBRA;其中，2例(25%)患者出?免疫介?性皮疹??。

其他免疫介?的不良反?

在1972名接受TEVIMBRA治?的患者中，以下?床意??著的免疫介?不良反??生率均低於1%：肌炎、心肌炎、??炎、??性多肌痛和心包炎。

其他PD-1/PD-L1阻?抗????了以下?床?著的免疫介?不良反?，包括?重或致命的病例。

心?/血管：血管炎

神?系?::?膜炎、?炎、脊髓炎和?髓鞘、重症肌?力症候群/重症肌?力(包括加重)、格林-巴利症候群、神?麻?、自身免疫性神?病。

眼部：可?生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可伴有??膜??。可能出?不同程度的?力?害，包括失明。如果葡萄膜炎合?其他免疫介?的不良反?，考?Vogt-Koyanagi-Harada-like?症候群，因??可能需要全身性?固醇治?以降低永久性?力?失的??。

胃?道：胰腺炎包括血清?粉酶和脂肪酶水平升高，胃炎，十二指?炎

肌肉骨骼和????:多?性肌炎、??肌溶解和包括?功能衰竭在?的相?後?症

?分泌：甲?旁腺功能?退

其他(血液?/免疫):溶血性?血、再生障?性?血、噬血?胞性淋巴???胞增多症、全身炎症反?症候群、???胞?死性淋巴?炎(池池淋巴?炎)、??病、免疫性血小板?少性紫癜、??器官移植排斥反?、其他移植(包括角膜移植)排斥反?。

?注相?反?

TEVIMBRA可引起?重或危及生命的?液相?反?。4.2%(83/1972)接受TEVIMBRA的患者?生?注相?反?，包括3?或以上(0.3%)反?。??患者?注相?反?的?徵和症?。

?於?度(1?)?液反??慢?液速度，?於中度(2?)?液相?反?中??液。?於?重(3?)或危及生命(4?)的?注相?反?，?停止?注?永久停用TEVIMBRA。

??造血??胞移植的??症

在接受PD-1/PD-L1阻?抗?治?之前或之後接受同???造血??胞移植(HSCT)的患者可能?生致命和其他?重??症。移植相???症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、低?度??後的肝???塞性疾病和需要?固醇的??症候群(?有?定的感染原因)。?管在PD-1/PD-L1阻?和??造血??胞移植之??行干?治?，?些??症仍可能?生。

密切跟?患者是否有移植相???症，?及?干?。考?在??造血??胞移植之前或之後使用PD-1/PD-L1阻?抗?治?的?益???。

胚胎胎?毒性

根?其作用?制，TEVIMBRA在?孕?使用?可能??胎?造成?害。?物研究表明，抑制PD-1/PD-L1通路可?致?育中的胎?免疫介?排斥反?的??增加，?而?致胎?死亡。建??女注意?胎?的?在??。建?有生育?力的女性在TEVIMBRA治?期?和末次用?後4?月??取有效避孕措施。

不良反?

19%的患者因不良反?而永久停?。?致永久停?的不良反?≥1%的患者?出血、肺炎(包括肺炎和免疫介?性肺炎)和肺炎。

23%的患者因不良反?而中?TEVIMBRA的?量。≥2%的患者需要中???的不良反?是肺炎、肺炎和疲?。

最常?(≥20%)的不良反?，包括??室?常，包括血糖升高、血?蛋白降低、淋巴?胞?少、??少、白蛋白?少、?性磷酸酶增加、?血、疲?、谷丙?氨酶增加、肌肉骨骼疼痛、?重??、谷丙?氨酶增加和咳嗽。

???完整的《美??方??》，包括?物指南。

?於百?神州

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前瞻性?明

本新?稿包含1995年《私人?券??改革法》和其他?邦?券法意?上的前瞻性?述，包括有?百?神州?TEVIMBRA??全球更多患者的能力的?述;TEVIMBRA在百?神州??瘤???案中的未?意?;TEVIMBRA可能成?ESCC的重要治?方法;以及在「?於百?神州」??下的百?神州??、承?、?望和目?。由於各?重要因素，包括百?神州?明其候??物的有效性和安全性的能力，???果可能?前瞻性?述中的?果存在重大差?;候??物的?床?果，可能?法支持?一步??或上市批准;?管??可能影??床??的??、??和?展以及上市批准的行?;如果?得批准，百?神州上市?物和候??物取得商?成功的能力;百?神州?其?品和技??得和?持智慧???保?的能力;百?神州依?第三方?行?物??、生?、商?化和其他服?;百?神州在?得?管批准和?品商?化方面的有限??，以及????得?外?金和完成候??物??以及??和?持盈利能力的能力;?些??在百?神州最新季度?告(Form 10-Q)中??「??因素」的章?中有更??的??，以及百?神州?後向美??券交易委??提交的文件中??在??、不?定性和其他重要因素的??。本新?稿中的所有??均截至本新?稿?布之日，除非法律要求，否?百?神州不承?更新此???之??。

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ⁱ Shen, L., Kato, K., Kim, S. B., Ajani, J. A., Zhao, K., He, Z., ... & Van Cutsem, E. (2022). 替雷利珠?比化?作?晚期或?移性食管???胞癌的二?治? (RATIONALE-302): ??III期研究。?床?瘤??? . 40(26), 3065-3076. DOI: 10.1200/JCO.21.01926
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