迄今为止,已发现对人类有致病性的真菌约300多个种类。根据侵犯人体部位的不同,在临床上将致病真菌分为深部真菌和浅部真菌。深部真菌能侵犯人体皮肤、黏膜、深部组织和内脏,甚至引起全身播散性感染,又称为侵袭性真菌感染。主要包括念珠菌病、曲霉病、隐球菌病等,而浅部真菌(癣菌)仅侵犯皮肤、毛发和指(趾)甲,引起皮肤癣菌病。
虫草素能抑制常见的深部真菌感染,如念珠菌已被研究证实,念珠菌可引起皮肤粘膜浅层或全身系统性感染,如念珠菌口腔炎、膀胱炎、脑膜炎等。白色念珠菌通常引起阴道炎,克柔念珠菌感染最常见的表现是播散性真菌血症、眼内炎、关节炎和心内膜炎、肾盂肾炎和胆道感染等。念珠菌病临床表现可分为黏膜病变、皮肤病变、系统性感染,以及念珠菌所致变态反应性疾患。目前,许多治疗念珠菌感染常用的药剂如氟康唑等,多易产生抗药性,造成治疗效果下降。如改用天然药物,可能克服抗药性问题。
Sugar等人证实了虫草素具有抗念珠菌的作用。他以感染侵袭性念珠菌小鼠为实验模型,研究了虫草素的抗真菌活性,结果表明虫草素与脱氧助间型霉素、助间性霉素等腺苷脱氨酶抑制剂联合使用,对3株念珠菌菌株(白色念珠菌、克柔念珠菌和一株对氟康唑具有抗药性的临床念珠菌菌株)产生了强烈的拮抗作用,降低了感染念珠菌的小鼠肾脏中的CFU(菌落形成单位),延长了小鼠的存活时间1,2。
国内的韦会平等人以虫草素为先导化合物进行结构改造,发现虫草素衍生物N-丙酰基虫草素、N-正辛酰胺虫草素、N-月桂酰基虫草素对白色念珠菌物均表现出了一定的抗菌活性,其中N-正辛酰胺虫草素的活性最强3。
此外,研究还发现,蛹虫草煎剂对须疮癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小芽泡癣菌、羊毛状小芽胞癣菌等皮肤真菌感染造成的炎症有抑制作用,而蛹虫草的主要功效成分是虫草素。如皮肤真菌感染多由小芽孢菌或表皮癣菌引起,主要包括手癣,足癣,甲癣,免疫力低下者易于发病。皮损多见于面部躯干行四肢。石膏样毛癣菌常在股部,腋窝及乳房下等潮湿部位,愈后留有色素沉着。羊毛样小孢子菌引起患者损害广泛,炎症明显,周边有水疱,脓胞,鳞屑及结痂3,4。可见,虫草素对浅部真菌和深部真菌均有效果。
据以上所述,虫草素、虫草素衍生物、虫草素和其他抗菌药物联合使用,可用于真菌感染引起的皮肤癣病的治疗、感染器官的灭菌或感染后的彻底治疗等。相比目前菌株的抗药性增强,虫草素不仅代表了一类新的抗真菌感染的候选新药化合物,也为临床发现抗真菌药物提供了一个很好的途径。虫草素在抗真菌感染、预防和控制真菌感染疾病方面也将发挥越来越重要的作用。
参考文献:
1. 3′-脱氧腺苷(虫草素)的抗真菌活性. Antifungal activity of 3′- deoxyadenosine (cordycepin). Sugar AM, McCaffrey RP. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1998, 42(6):1424-1427.
2. 虫草及其成分在皮肤科应用的展望. 王福军, 陈宏, 张玉环. 第五届全国中西医结合变态反应学术会议论文.169-172.
3. 通过化学结构修饰提高虫草素抗菌活性的试验研究. 韦会平, 叶小利, 张华英, 等. 天然产物研究与开发, 2010(22): 29-32.
4. 真菌的药用价值. 闵三弟. 食用菌学报, 1997(1): 55-64.
编写者:陈正华 单丽萍
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